异甘草素对肥胖小鼠胰岛素抵抗和脂肪组织病理学状态的改善作用及作用机制OA

目的探讨异甘草素对肥胖小鼠的胰岛素抵抗和脂肪组织病理学状态的改善作用及作用机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为正常组(NFD组)、高脂组(HFD组)、异甘草素治疗组(ISL组),各10只。NFD组小鼠喂养正常饲料和饮用水,HFD组和ISL组小鼠喂养高脂饲料和含D-(+)-葡萄糖和D-(-)-果糖的饮用水17周,建立高脂高糖肥胖模型。ISL组小鼠按体质量灌胃异甘草素与10%蓖麻油聚氧乙烯醚溶液制成的混悬液100 mg/kg,NFD组、HFD组小鼠灌胃等体积10%蓖麻油聚氧乙烯醚溶液,每日1次。测定体质量及附睾、腹股沟的脂肪质量;采用苏木精-伊红(HE)染色,显微镜下观察脂肪体积,并对其细胞核进行计数;进行口服葡萄糖耐量试验,测定血糖水平及血糖变化曲线下面积(AUC);采用免疫印迹(Western blot)法检测腹股沟脂肪组织中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、F4/80、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)、核因子-κB(NF-κB)抑制蛋白-α(IκB-α)、NF-κB p65磷酸化表达水平。结果与HFD组比较,ISL组小鼠的体型更纤细,接近NFD组,脂肪体积和腹股沟脂肪细胞体积均缩小;血糖从30 min起降低且接近NFD组水平;体质量,腹股沟脂肪、附睾脂肪质量,AUC,F4/80,IL-6,IL-1β,TNF-α蛋白及JNK1,IκB-α,NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.01),细胞核数量显著增加(P<0.001),GLP-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论异甘草素可改善高脂饮食小鼠的肥胖状态、胰岛素抵抗和脂肪组织炎性反应,可能与抑制JNK1和NF-κB信号通路的激活有关。