基于CBX2敲低和EGFR/PI3K通路探讨阿魏酸和顺铂含药血清抑制三阴性乳腺癌侵袭机制OA

探讨阿魏酸(ferulic acid,FA)和顺铂(cis-diaminodichloroplatinum,CDDP)制备的含药血清(FA and CDDP containing serum,FCCS)调节表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)通路对乳腺癌细胞侵袭、迁移活性的影响。通过制备不同组FCCS,将CBX2敲低和正常的MDA-MB-453和4T1细胞分成对照组(control,Con)、Con+CBX2基因敲低组(Con+CBX2 of short hairpin RNA,Con+shCBX2)、FCCS组、FCCS+shCBX2、FCCS+shCBX2+LY294002(PI3K抑制剂)组、CDDP组。按照以上分组干预48 h后,CCK-8法检测细胞增殖抑制情况;流式细胞术检测对细胞凋亡的影响;Transwell小室检测其对细胞迁移、侵袭能力的影响;ELISA法检测细胞培养上清中上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)和血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)蛋白表达情况;Western blot法检测细胞中磷酸化EGFR(p-EGFR)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达的影响。结果发现,与Con组相比,Con+shCBX2组、FCCS组、FCCS+shCBX2以及FCCS+shCBX2+LY294002组对4T1细胞和MDA-MB-453细胞增殖具有明显抑制作用,FCCS+shCBX2联合LY294002后抑制作用更加显著(均P<0.05);Annexin V-FITC/PI染色、ELISA和Western blot结果显示,与Con组比较,FCCS组、FCCS+shCBX2以及FCCS+shCBX2+LY294002组细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。EGFR/PI3K转导途径参与了FCCS抑制4T1和MDA-MB-453细胞的增殖、凋亡、侵袭的调控。