基于靶向代谢组学、网络药理学和实验验证探究牛大力黄酮防治骨关节炎与慢性支气管炎的作用机制OA
基于靶向代谢组学、网络药理学、分子对接及实验验证探究牛大力黄酮(Callerya speciosa flavonoids,CSF)防治骨关节炎(osteoarthritis,OA)和慢性支气管炎(chronic bronchitis,CB)的功效及作用机制。利用LC-MS/MS研究不同生长年份牛大力黄酮类物质组成,结合网络药理学-分子对接预测牛大力黄酮发挥抗OA和CB作用的活性靶点,并通过体外培养人软骨肉瘤SW1353细胞和人正常肺上皮BEAS-2B细胞进一步验证其功效及作用机制。研究结果表明,从不同生长年份牛大力中鉴定出429个黄酮类成分,其组成与含量随生长年份呈现显著差异(1、2~3、6、10~15年分为4组)。网络药理学和分子对接显示,3年生牛大力黄酮成分与CB靶点关联更密切,6年生与OA靶点关联更显著,活性黄酮成分如高车前素、芫花素、汉黄芩素、5,3′-二羟基-7,4′-二甲氧基黄酮和6,7-二羟基黄酮等与核心靶点能自发稳定结合,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)共同作为干预OA和CB的核心枢纽靶点。体外实验进一步证实,CSF可有效抑制白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和脂多糖诱导的细胞炎症模型中TNF及磷酸化AKT(p-AKT)的蛋白表达,且呈现出剂量依赖性。提示牛大力黄酮类成分可能通过调控TNF/AKT通路,发挥治疗OA和CB的作用。
党云菲;顾学金;丁书仙;蒋先锋;张友恒;冯世秀;王茂媛;陈文
石河子大学药学院新疆植物药资源与利用教育部重点实验室,石河子832000 深圳市中国科学院仙湖植物园深圳市南亚热带植物多样性重点实验室,深圳518004深圳市中国科学院仙湖植物园深圳市南亚热带植物多样性重点实验室,深圳518004中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所农业农村部中药材生物学与栽培重点实验室农业农村部热带农业野生植物基因资源鉴定评价中心海南省热带药用植物工程研究中心,海口571101深圳市中国科学院仙湖植物园深圳市南亚热带植物多样性重点实验室,深圳518004深圳市罗湖医院集团罗湖中医院上海中医药大学深圳医院,深圳518004深圳市中国科学院仙湖植物园深圳市南亚热带植物多样性重点实验室,深圳518004中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所农业农村部中药材生物学与栽培重点实验室农业农村部热带农业野生植物基因资源鉴定评价中心海南省热带药用植物工程研究中心,海口571101石河子大学药学院新疆植物药资源与利用教育部重点实验室,石河子832000
轻工纺织
牛大力靶向代谢组学网络药理学骨关节炎慢性支气管炎
《天然产物研究与开发》 2026 (7)
P.1547-1560,14
中国热带农业科学院国家热带农业科学中心科技创新团队(CATASCXTD202408)海南省重大科技计划(ZDKJ2021001)深圳市城市管理和综合执法局科研项目(202411)石河子大学药学院研究生创新计划(YXY202407)。
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