基于网络药理学和体内实验探讨青柠提取物治疗2型糖尿病的作用机制OA

基于网络药理学和体内实验探讨青柠提取物(Citrus aurantiifolia extract,CAE)治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作用机制。采用超高效液相色谱仪对CAE中主要成分进行分析,并对橙皮苷、柚皮素、川陈皮素、橘红素等黄酮类成分的含量进行定量检测。应用网络药理学方法预测CAE治疗T2DM作用信号通路。构建高脂饲料喂养及链脲佐菌素诱发T2DM小鼠模型,并使用CAE对T2DM的治疗作用进行动物实验验证,初步验证网络药理学的预测结果。结果显示,从CAE中,检测得到主要成分橙皮苷、柚皮素、川陈皮素、橘红素的含量分别为5.791、0.112、0.523、0.498 mg/g,预测得到此4个成分在治疗T2DM作用靶点有172个,关键靶点10个。GO和KEGG富集分析结果共获得251条通路,主要涉及脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路等。T2DM小鼠模型实验显示,CAE可显著降低T2DM小鼠血糖、血清低密度脂蛋白、总胆固醇、肌酐、尿素氮的水平,并显著提高血清中高密度脂蛋白的水平。RT-qPCR实验显示,与T2DM组相比,蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)mRNA的表达显著升高,糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)mRNA的表达显著降低。本研究初步表明CAE可能通过橙皮苷、柚皮素、川陈皮素、橘红素等主要成分,调控AKT/GSK3β通路,发挥调节糖脂代谢紊乱、改善T2DM的作用。