血栓通对糖尿病内皮细胞线粒体动态平衡、内皮功能损伤和动脉粥样硬化的保护作用研究OA

目的:研究血栓通(XST)治疗糖尿病加速动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法:采用ApoE_(-/-)小鼠和C57BL/6J小鼠,通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病AS模型,并给予XST干预12周。检测空腹血糖水平、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,通过苏丹Ⅳ及油红O染色观察主动脉弓和主动脉根部斑块及脂质沉积情况来评价AS,离体血管环实验评估主动脉内皮依赖性舒张功能,透射电镜观察主动脉内皮细胞中线粒体形态变化,采用高葡萄糖刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs),共聚焦显微镜下观察线粒体形态及其分裂、融合情况。同时检测线粒体活性氧(ROS)水平,并采用蛋白免疫印迹检测线粒体动态调控蛋白的表达。结果:XST对糖尿病AS模型小鼠血糖血脂无明显影响,XST显著减少糖尿病AS模型小鼠主动脉弓及根部的斑块面积,并改善STZ诱导的C57BL/6J小鼠中乙酰胆碱(ACh)介导的内皮依赖性舒张功能障碍。在高糖诱导HUVECs模型中,XST显著抑制线粒体碎片化,减少ROS产生。机制研究表明,高糖刺激可上调动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)的表达并降低磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)水平,而XST处理可显著上调p-AMPK表达,抑制Drp1和Fis1的表达。结论:XST可能通过激活AMPK/Drp1信号通路,调控内皮线粒体动态平衡,从而抑制糖尿病加速的动脉粥样硬化进程。