白藜芦醇对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马CA1区SIRT1、STAT3及IL-17表达的影响OA

目的:研究白藜芦醇(resveratrol,Rsv)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力及海马CA1区沉默信息调节因子1(SIRT1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)及白细胞介素-17(IL-17)表达的影响,探讨白藜芦醇的可能治疗机制。方法:成年健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组),假手术+白藜芦醇组(Sham+Rsv组),手术组。手术组采用双侧颈总动脉永久结扎法建立VD模型,从中筛选出建模成功的大鼠,随机分为VD组和VD+白藜芦醇组(VD+Rsv组),每组8只。VD+Rsv组以及Sham+Rsv组均给予白藜芦醇(20 mg/kg)灌胃30 d。分别采用Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学法和Western blot检测海马CA1区SIRT1、STAT3和IL-17A的蛋白表达。采用酶联免疫吸附试验检测炎症因子IL-17的分泌。结果:与Sham组相比,Sham+Rsv组各项测定结果差异无统计学意义。与Sham组相比,VD组大鼠逃避潜伏期显著增加,首次穿越平台区域潜伏期显著延长,目标象限停留时间显著缩短,穿越平台次数显著减少(P<0.001);海马CA1区SIRT1阳性神经元数量显著减少,平均灰度值显著增高(P<0.001),蛋白表达量显著减少(P<0.01);STAT3和IL-17A阳性神经元数量显著增加,平均灰度值显著降低(P<0.001),蛋白表达量显著增加(P<0.01);炎症因子IL-17的分泌量显著增加(P<0.001)。VD大鼠经白藜芦醇治疗4周后,与VD组比较,VD+Rsv组逃避潜伏期显著缩短(P<0.001),首次穿越平台区域潜伏期显著缩短(P<0.001),目标象限停留时间显著延长(P<0.05),穿越平台次数显著增多(P<0.01);海马CA1区SIRT1阳性神经元数量显著增加(P<0.01),平均灰度值显著减少(P<0.001),蛋白表达量显著增加(P<0.05);STAT3和IL-17A阳性神经元数量显著减少(P<0.05,P<0.001),平均灰度值显著增加(P<0.001),蛋白表达量显著减少(P<0.05),炎症因子IL-17分泌显著减少(P<0.05)。结论:白藜芦醇能够缓解VD诱导的学习记忆能力降低和神经炎症,其作用机制可能与调控SIRT1、STAT3及IL-17表达有关。