甲状腺功能异常与卵巢早衰的双向因果关联:一项孟德尔随机化研究OA

目的 采用双样本孟德尔随机化(MR)方法,从遗传学层面探讨甲状腺功能异常[甲状腺功能减退症(甲减)与甲状腺功能亢进症(甲亢)]与卵巢早衰(POF)之间的双向因果关联。方法 基于全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,利用双样本MR设计,筛选显著且独立的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量;分别以甲状腺功能异常(甲减、甲亢)和POF互为暴露因素与结局变量进行双向因果推断。主要采用逆方差加权法(IVW)评估因果效应,辅以MR-Egger法和加权中位数法(WME)验证结果的一致性。同时,应用Cochran’s Q检验、MR-Egger截距项及Leave-one-out进行敏感性分析,以评估异质性和水平多效性,确保结果稳健。结果 IVW分析显示,甲减可增加POF的发病风险(OR=1.41,P<0.001),POF亦可增加甲减的发病风险(OR=1.02,P=0.03);甲亢可增加POF的发病风险(OR=1.22,P=0.03),但反向MR分析并未发现POF对甲亢具有因果效应(OR=1.00,P=0.82)。结论 本研究基于遗传学视角提示,甲减与POF之间可能存在双向因果关联,而甲亢则可能单向增加POF的发病风险。这一发现为“甲状腺-性腺轴”潜在的共病交互提供了遗传学层面的支持,提示临床在诊治此类疾病时,应关注甲状腺与卵巢功能的双向筛查与跨学科共管。