BTK、PLCG2、CYP3A4、TP53基因多态性及TPO浓度与伊布替尼出血风险的相关性OA

目的:探讨布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)、磷脂酶Cγ2(phospholipase C gamma 2,PLCG2)、细胞色素P4503A4(CYP3A4)及肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)基因常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与血浆血小板生成素(thrombopoietin,TPO)浓度及伊布替尼治疗相关出血事件之间的关联,为个体化风险管理提供依据。方法:回顾性纳入2022年1月至2024年2月于安徽医科大学第一附属医院接受伊布替尼治疗的34例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对选定的4个基因共17个SNP位点进行基因分型。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆TPO浓度。依据CTCAE 5.0标准评估治疗相关出血不良反应。统计分析采用χ2检验、Fisher精确检验、独立样本t检验及Spearman相关分析。结果:34例患者中,24例(70.6%)出现不良反应,其中出血(1~2级)最为常见(15例,44.1%)。遗传分析显示,所有检测的SNP位点的基因型分布在出血组与未出血组间均无显著差异(所有P>0.05)。然而,出血患者的血浆TPO浓度显著高于未出血患者(540.6±94.6 pg/mL vs.483.7±60.5 pg/mL,P=0.041)。进一步分析未发现上述SNP位点多态性与TPO浓度存在显著关联(所有P>0.05)。结论:在本研究队列样本中,所考察的BTK、PLCG2、CYP3A4及TP53基因常见多态性并非伊布替尼相关出血风险的主要决定因素。血浆TPO浓度升高与出血事件显著相关,提示其或可作为预测伊布替尼治疗出血风险的潜在生物标志物,该标志物仍需在更大规模前瞻性研究中验证。