多巴丝肼片在中国健康受试者中空腹和餐后条件下的生物等效性研究OA

目的:评价空腹和餐后给药条件下,健康受试者口服两种多巴丝肼片的生物等效性。方法:采用随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉试验设计。纳入64例健康受试者,空腹和餐后均入组32例受试者,各分为两组,每组16例。每周期服用受试制剂1片或参比制剂1片,5天后交叉给药,清洗期均为5 d。采用液相色谱串联质谱法测定左旋多巴和三羟基苄肼的血药浓度,使用WinNonlin 8.1软件计算其药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:空腹给药后,受试制剂和参比制剂的左旋多巴C_(max)分别为(4261.10±1709.86)和(4157.00±1538.07)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(7427.57±1409.34)和(7060.07±1389.62)h·ng·mL^(-1)、AUC0-∞分别为(7472.97±1411.51)和(7146.98±1295.45)h·ng·mL^(-1);三羟基苄肼C_(max)分别为(27.99±13.38)和(26.56±14.06)ng/mL、AUC_(0-t)分别为(17.85±6.00)和(17.22±5.39)h·ng·mL^(-1)、AUC0-∞分别为(19.00±6.39)和(18.39±5.85)h·ng·mL^(-1)。餐后试验中,受试制剂和参比制剂的左旋多巴C_(max)分别为(3338.28±1493.52)和(3325.30±1524.62)ng/mL、AUC_(0-t)分别为(6744.79±1325.04)和(6615.38±1364.12)h·ng·mL^(-1)、AUC0-∞分别为(6786.27±1326.03)和(6658.58±1358.30)h·ng·mL^(-1);三羟基苄肼C_(max)分别为(8.35±6.49)和(8.44±6.44)ng/mL、AUC_(0-t)分别为(6.71±4.14)和(6.81±3.79)h·ng·mL^(-1)、AUC0-∞分别为(7.14±4.27)和(7.23±3.98)h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验中受试和参比制剂主要药动学参数的几何均值比90%CI均在80.00%~125.00%。试验期共发生27例次(空腹17例次,餐后10例次)不良事件,无严重不良事件。结论:空腹和餐后给药条件下,受试者口服受试制剂与参比制剂具备生物等效性,且二者安全性良好。