基于IP3R-Grp75-VDAC1-MCU钙调控轴介导的线粒体凋亡探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的影响OA

目的 探讨归芪益元膏联合顺铂对气阴两虚型Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。方法 采用随机数字表法取10只C57BL/6J小鼠作为空白组,剩余50只复制气阴两虚型Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,模型复制成功后采用随机数字表法分为模型组、顺铂组(5×10^(-3) g/kg)和归芪益元膏高、中、低剂量(7.0、3.5、1.75 g/kg)联合顺铂(5×10^(-3) g/kg)组,连续干预13 d后取材。HE染色观察肿瘤组织病理变化;透射电镜观察肿瘤组织细胞超微结构;TUNEL染色观察肿瘤细胞凋亡率;免疫荧光染色检测肿瘤组织IP3R、Grp75、VDAC1、MCU蛋白表达;Western blot及RT-qPCR法检测肿瘤组织IP3R、VDAC1、Grp75、MCU、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白和mRNA表达。结果 与模型组比较,各给药组小鼠肿瘤质量降低(P<0.05),肿瘤抑制率升高(P<0.05),肿瘤组织细胞凋亡率升高(P<0.05),VDAC1、IP3R、Grp75、MCU平均荧光强度增强(P<0.05),IP3R、VDAC1、Grp75、MCU、Bax、Caspase-3蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白和mRNA表达降低(P<0.05);与顺铂组比较,归芪益元膏各剂量联合顺铂组作用效果更佳(P<0.05,P<0.01),肿瘤细胞排列疏松且不规则细胞核破裂,大片细胞坏死,线粒体出现畸形,线粒体嵴排列紊乱、断裂,甚至融合。结论 归芪益元膏联合顺铂能够通过修复IP3R-GRP75-VDAC复合体功能,从而激活Ca2+流入线粒体,调控肿瘤细胞Ca2+稳态并诱导细胞线粒体凋亡,抑制气阴两虚型Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长。