小柴胡汤对抑郁大鼠伏隔核—腹侧被盖区NLRP3通路及炎症因子的影响OA

目的从伏隔核(nucleus accumbens,NAc)—腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)脑区炎症角度探讨小柴胡汤抗抑郁的可能作用机制。方法将30只SD雄性大鼠随机分为空白组6只和造模组24只。除空白组外,造模组采用慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)构建大鼠抑郁的疾病模型,造模6周后采用行为学评价,共筛选造模成功大鼠18只,随机分为模型组、氟西汀组、小柴胡汤组,每组6只。氟西汀组给予氟西汀溶液1.58 mg/(kg·d)灌胃,小柴胡汤组给予小柴胡汤溶液6.399 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予无菌蒸馏水2 mL/天灌胃,均连续干预2周。随后,通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验评估大鼠抑郁样行为学;酶联免疫吸附法检测大鼠血清及NAc-VTA脑区炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)的表达;蛋白免疫印迹法检测VTA脑区NOD样受体蛋白3(Nod like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天门冬氨酸酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase-1)蛋白表达;免疫荧光法检测VTA脑区离子钙接头蛋白1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA-1)荧光蛋白表达。结果小柴胡汤及氟西汀治疗后明显增加抑郁样大鼠体质量(P<0.05)。与模型组相比,小柴胡汤组糖水偏好率(P<0.01)、旷场运动总距离显著增加(P<0.01),强迫游泳不动时间显著降低(P<0.01)。小柴胡汤可显著降低抑郁大鼠血清及NAc-VTA脑区中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18炎症因子的含量(P<0.01),下调抑郁大鼠VTA脑区中NLRP3、ASC和caspase-1蛋白的含量(P<0.01),降低VTA脑区IBA-1荧光强度的表达(P<0.01)。结论小柴胡汤可显著缓解CUMS大鼠抑郁症状,其抗抑郁作用机制可能与调节外周及NAc-VTA神经环路中的炎症损伤密切相关。