基于TGF-β1/Smad3通路探讨三因补肺汤对COPD气道重塑的影响OA

目的 探讨三因补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组(0.5 g/kg)和三因补肺汤低、中、高剂量组(1.345、2.69、5.38 g/kg),每组6只,采用香烟烟雾方法制备COPD大鼠模型,灌胃给药28 d。给药结束后,检测大鼠肺功能(FEV0.1,FEV0.3/FVC、Cdyn);流式细胞术检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数量;免疫组化法检测肺组织α-SMA蛋白表达;RT-qPCR法检测肺组织TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17 mRNA表达;Western blot法检测肺组织TGF-β1、Smad3、p-Smad3蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠肺功能FEV0.1,FEV0.3/FVC、Cdyn值降低(P<0.05);BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数量增加(P<0.05);肺组织细支气管腔黏膜上皮细胞排列不整齐,部分上皮细胞坏死、脱落,管壁及其周围均有炎性细胞浸润,气道中杯状细胞数量增加,肺组织胶原沉积增加,炎症评分、平均线行截距、杯状细胞指数、胶原纤维百分比升高(P<0.05);肺组织TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17 mRNA表达升高(P<0.05);肺组织α-SMA、p-Smad3/Smad3、TGF-β1、CDH2蛋白表达升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,三因补肺汤可升高FEV0.3/FVC、Cdyn值(P<0.05),减少BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数量(P<0.05);改善大鼠肺组织形态结构及纤维化程度、炎症程度;降低肺组织TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17 mRNA表达(P<0.05);降低肺组织α-SMA、p-Smad3/Smad3、TGF-β1、CDH2蛋白表达(P<0.05),升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论 三因补肺汤能够有效改善COPD大鼠肺组织炎症反应和气道重塑,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路活化有关。