基于miRNA-155-5P调控SOCS1/JAK2/STAT3信号通路探讨三七注射液对狼疮性肾炎小鼠的改善作用OA

目的 探讨三七注射液对狼疮性肾炎的改善作用。方法 将雌性MRL-faslpr狼疮模型小鼠随机分为模型组、miR-155-5p抑制组、miR-155-5p抑制+SOCS1干扰组、三七注射液+miR-155-5p抑制组、三七注射液组、甲泼尼龙组,每组6只,另选取6只同周龄C57BL/6小鼠作为对照组。每天以三七注射液2.5 g/kg、甲泼尼龙9.1 mg/kg尾静脉注射给药,连续干预6周;腺病毒试剂(miR-155-5p antagomir、SOCS1 shRNA,5×1011 vg/只)于取材前3 d一次性尾静脉注射。采用比色法检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;HE染色观察肾组织病理形态,免疫荧光染色观察免疫复合物沉积;RT-qPCR法检测肾组织miR-155-5p表达;Western blot法检测肾组织SOCS1、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达;ELISA法检测血清IL-17、IL-6、TGF-α、IL-10水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠肾小球萎缩,肾小管间质存在大量炎细胞浸润,部分肾小管坏死;血清BUN、Scr、IL-17、IL-6、TGF-α、IL-10水平升高(P<0.01);肾组织miR-155-5p、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高(P<0.01),SOCS1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,三七注射液组、三七注射液+miR-155-5p抑制组及甲泼尼龙组小鼠肾组织病理损伤均得到缓解;血清BUN、Scr、IL-17、IL-6、TGF-α、IL-10水平降低(P<0.01);肾组织miR-155-5p、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低(P<0.01),SOCS1蛋白表达升高(P<0.01)。结论 三七注射液可能通过抑制miR-155-5p表达,调节SOCS1/JAK2/STAT3信号通路的活化状态,进而减轻狼疮性肾炎小鼠的肾组织损伤,抑制炎症因子释放,延缓炎症反应进展。