胃复春胶囊对溃疡性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB/NLRP3通路和肠道菌群的影响OA

目的 探讨胃复春胶囊对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用。方法 将30只C57BL/6雄性小鼠随机为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组(50 mg/kg)及胃复春胶囊低、高剂量组(0.7、1.4 g/kg),每组6只。除正常组外,其余小鼠给予3%DSS(自由饮用)7 d建立UC模型,于造模后第8天灌胃给药,每天1次,连续7 d,期间观察疾病活动指数(DAI)。给药结束后,检测结肠长度,HE染色观察结肠组织病理变化;ELISA法检测炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-18)水平;免疫组化法检测结肠溃疡组织NLRP3蛋白表达;RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达;16S rRNA测序分析粪便中肠道菌群变化。结果 与模型组比较,胃复春胶囊可降低小鼠DAI评分(P<0.01),增加结肠长度(P<0.05,P<0.01),减轻结肠组织损伤(P<0.01),降低结肠组织IL-1β、IL-6、IL-18水平(P<0.01);下调结肠组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。菌群分析显示,胃复春胶囊组Firmicutes/Bacteroidetes比值提高(P<0.05),有益菌Bacillus、Lactobacillus相对丰度增加(P<0.01),有害菌Bacteroides、Parabacteroides相对丰度减少(P<0.01)。结论 胃复春胶囊能够有效改善DSS诱导的小鼠UC,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路活化及纠正肠道菌群紊乱有关。