基于网络药理学和动物实验探讨平胃胶囊调节M1型巨噬细胞改善慢性萎缩性胃炎大鼠的作用OA

目的 基于网络药理学和动物实验探讨调节M1型巨噬细胞改善慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的作用。方法 利用TCMSP及HERB数据库筛选平胃胶囊有效活性成分及对应靶点,GeneCards、NCBI和OMIM数据库中检索CAG疾病靶点,Cytoscape构建“药物-活性成分-作用靶点”网络图,并构建PPI网络,DAVID数据库进行GO功能及KEGG富集分析。60只SD大鼠随机分为正常组(8只)、模型组、平胃胶囊低、中、高剂量组、抑制剂组,每组7只,除正常组外,其余采用MNNG灌胃联合饥饱失常建立CAG大鼠模型,正常组、模型组大鼠灌胃给予生理盐水,平胃胶囊低、中、高剂量组分别灌胃给予27、54、108 mg/mL胃胶囊溶液,抑制剂组腹腔注射给予5 mg/kg SB203580溶液。HE染色观察胃黏膜病理学变化,ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α水平,IF染色检测胃黏膜CD68、CD86表达,RT-PCR法检测胃黏膜CD86、iNOS、p38MAPK、ERK1/2 mRNA表达,Westem blot法检测胃黏膜p38MAPK、ERK1/2蛋白表达。结果 共获得平胃胶囊活性成分161个,83个治疗CAG的潜在靶点,13种核心成分;MAPK通路可能是关键通路之一。与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜出现中、重度萎缩,腺体排列紊乱、数量减少,大量炎性细胞浸润;血清IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05);胃组织磷酸化p38MAPK、磷酸化ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05),p38MAPK、ERK1/2、CD86、iNOS mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较,平胃胶囊中、高剂量组、抑制剂组血清IL-1β、TNF-α表达下降(P<0.05);胃组织p-p38MAPK、p-ERK1/2蛋白表达下降(P<0.05),p38MAPK、ERK1/2、CD86、iNOS表达下降(P<0.05)。结论 平胃胶囊能够调控p38MAPK/ERK通路,抑制M1型巨噬细胞,改善胃黏膜炎症反应,发挥治疗CAG的作用。