高热环境(35℃)下50%失血量致死性失血性休克模型的建立及乳酸林格氏液复苏效应测试OA

目的失血性休克是战创伤患者早期死亡的首要原因,而高热环境与失血性休克形成的复合损伤会加剧病理生理进程,目前针对该复合损伤的模型仍较为缺乏。本研究旨在建立稳定可靠的高热环境致死性失血性休克动物模型,为阐明其机制及筛选救治方案提供工具。方法①将SPF级SD大鼠(体质量200~220 g)按照随机数字表法分为(n=12):25℃组、32℃组、35℃组、38℃组,经12 h环境暴露后监测核心温度与存活情况,筛选适宜高热建模温度。确定35℃为最优高热条件后,将大鼠按照随机数字表法分为(n=32):20%、30%、40%、50%、60%失血量组,构建35℃高热复合不同比例失血性休克模型,依据6 h自然死亡率>70%标准筛选致死性失血量。随后将大鼠按照数字表法分为(n=8):Sham组、高热致死性失血性休克组、乳酸林格氏液(lactated Ringer’s solution,LR)复苏组,对模型大鼠给予2倍失血量LR复苏,检测6 h存活率、核心温度、呼吸频率、血流动力学、动脉血气、电解质、血浆渗透压及心、肝、肾功能。②为验证模型稳定性,本研究进一步采用小香猪(体质量15~20 kg)开展跨物种验证,按照数字表法分为(n=6):Sham组、高热致死性失血性休克组、LR复苏组,采用与大鼠一致的35℃、12 h高热预处理、50%失血性休克造模与LR复苏方案,观察血流动力学、器官功能及短期存活,验证模型可靠性及LR的复苏干预效果。结果①35℃高热环境暴露可使大鼠核心温度稳定维持在38.9~39.1℃的高温水平,且12 h存活时长与常温组无显著差异,可作为适宜高热建模环境温度。失血量筛选结果显示,35℃高热环境下50%失血量组大鼠6 h自然死亡率>70%,符合致死性休克模型标准,同时LR复苏后存活率可回升至53.125%,可有效体现复苏干预效应。大鼠干预实验结果表明,与Sham组比较,50%高热致死性失血性休克组大鼠核心温度显著升高,平均动脉动压(mean arterial pressure,MAP)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压力最大升降速率(maximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax)显著下降,出现明显循环功能障碍(P<0.05);同时伴随pH、碱剩余(base excess,BE)、氧分压(partial pressure of oxygen,PO₂)、血氧饱和度(oxygen saturation,SO₂)显著降低,乳酸(lactic acid,Lac)、血清Na⁺、血浆渗透压显著升高,合并严重酸碱失衡、电解质紊乱及心、肝、肾功能指标异常(P<0.05)。相较于高热环境致死性失血性休克组,LR复苏组可显著降低大鼠核心温度、血清Na⁺、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及血清肌酐(serum creatinine,Scr)水平,有效回升MAP、LVSP、±dp/dtmax、pH及SO₂,显著改善机体血流动力学紊乱、内环境失衡及肾功能障碍(P<0.05),但对Lac、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)无明显改善作用。②小香猪跨物种验证结果与大鼠模型一致,高热环境致死性失血性休克可显著诱发大动物循环衰竭、多器官功能损伤及低存活率(16.7%),而LR复苏可显著改善血流动力学指标、降低脏器损伤指标,将小香猪6 h存活率提升至50%(P<0.05),证实模型及复苏效果具有跨物种稳定性。结论本研究成功构建了稳定、可重复的35℃高热环境致死性失血性休克动物模型,弥补了现有模型的不足;证实LR复苏可有效改善体温、血流动力学及电解质紊乱,减轻心肾损伤,提升短期存活率,为高热环境失血性休克的机制研究与临床救治提供了实验依据。