右美托咪定通过激活α2AR减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化OA

目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)预后差,现有治疗仅能延缓病程,安全有效的干预药物仍十分匮乏。本研究旨在探究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)的抗IPF作用及潜在机制。方法将50只C57BL/6J小鼠[雄性,8周龄、体质量(20±2)g]用于实验。第一批30只按随机数字表法分为Control组、博来霉素(bleomycin,BLM)组和BLM+Dex组,每组10只,第二批20只按随机数字表法分为BLM+Dex组和BLM+阿替美唑(atipamezole,Atip)组(BLM+Atip),每组10只。BLM组、BLM+Dex组和BLM+Atip组按照1.2 mg/kg剂量经气管滴入BLM药液50μL,Control组以相同方式滴注相同体积生理盐水。建模后1 h开始,Control组和BLM组注射100μL积生理盐水,BLM+Dex组按照25μg/kg经腹腔注射Dex 100μL,BLM+Atip组在使用相同剂量Dex基础上联合使用Atip(250μg/kg),连续7 d。2组实验周期均为4周,每日记录小鼠存活情况,终点行无创肺功能检测,取肺组织行HE染色、Masson染色、羟脯氨酸定量及免疫荧光染色评估纤维化程度。结果与BLM组小鼠比较,Dex将生存率由50%提高至80%,明显抑制小鼠体质量下降(P=0.0030),减少肺胶原纤维面积占比(P=0.0014)、羟脯氨酸含量(P=0.0161),下调肺组织中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)以及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达(P=0.0004,P<0.0001);而在使用Atip后,上述改善作用均被逆转。结论Dex早期干预可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化,其作用机制可能与激活α2AR有关。