GREM1调控非小细胞肺癌恶性进展功能异质性及其临床转化的研究进展OA

非小细胞肺癌(NSCLC)的侵袭、转移机制尚未完全阐明,亟须探索新的分子靶点。GREM1作为骨形态发生蛋白(BMP)拮抗剂及转化生长因子-β(TGF-β)信号通路调控因子,在NSCLC中呈明显高表达,其表达强度与淋巴结转移、远处转移、患者生存期缩短独立相关,尤其是在肺腺癌亚型中上调更为突出。然而GREM1在肿瘤演进中具有明显的功能异质性,表现为促癌与抑癌双重角色,既可通过调控上皮-间质转化进程、介导与血管内皮生长因子受体2信号的双重交互(促血管生成或抗血管生成)、抑制BMP-2/4/7解除生长抑制,以及协同癌症相关成纤维细胞外泌体促进肿瘤转移等方式驱动恶性行为;又可在特定微环境中通过拮抗TGF-β通路发挥抑瘤效应。这种功能的异质性源于GREM1蛋白构象、局部浓度梯度、翻译后修饰、肿瘤微环境细胞来源的多样性。该文系统综述了GREM1在NSCLC中的表达特征、分子机制及其在其他肿瘤中的矛盾性研究证据,重点剖析了其功能转换的潜在分子开关与信号网络交叉对话。尽管GREM1作为预后生物标志物和治疗靶点展现出重要潜力,但其临床转化仍面临精准界定表达阈值、规避干预后功能失衡等挑战。未来研究需深度解析GREM1的细胞来源特异性调控机制,建立标准化的临床解读体系,并探索与现有疗法的协同策略。