百合地黄汤抗抑郁合并失眠的作用及机制研究OA

目的探讨药食同源中药复方百合地黄汤的抗抑郁合并失眠的作用及潜在作用机制。方法采用对氯苯丙氨酸(PCPA)联合慢性温和不可预知应激(CUMS)方法构建抑郁合并失眠大鼠模型。利用糖水偏好实验、强迫游泳实验和旷场实验评估大鼠的抑郁状态;戊巴比妥钠阈上阈下实验检测大鼠睡眠质量;ELISA实验检测血清中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平;HE和Nissl染色观察腹侧海马(v HIP)的病理损伤情况;Western blot检测大鼠腹侧海马盐诱导激酶2(SIK2)、组蛋白去乙酰酶5(HDAC5)、心肌细胞增强因子2(MEF2C)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,百合地黄汤可显著提升模型大鼠的糖水偏好率(P<0.01),有效缩短大鼠在强迫游泳和旷场实验中的不动时间(P<0.05,P<0.01),增加旷场实验中的总活动路程(P<0.05),同时缩短入睡潜伏期并延长睡眠时长(P<0.05,P<0.01)。此外,百合地黄汤能够修复vHIP脑区病理损伤,恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、NE、DA的水平(P<0.05,P<0.01),下调SIK2、HDAC5蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),上调MEF2C蛋白的表达(P<0.05)。结论百合地黄汤对抑郁合并失眠具有良好的治疗作用,其作用机制可能与调控SIK2信号通路有关。