局部应用甲状旁腺激素通过PKA/TRPV4通路协同正畸力加速大鼠牙移动的作用OA

目的探讨局部应用甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)能否激活蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/瞬时受体电位香草素4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)通路并协同正畸力加速大鼠牙移动及其作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯牵引组(OTM组)、单纯PTH给药组(PTH组)以及牵引联合PTH给药组(OTM+PTH组),建立大鼠左侧上颌第一磨牙OTM模型,施加0.6 N恒定牵引力,局部隔日注射相应药物。建模后第10天检测牙移动距离、压力侧骨密度、牙周组织病理学改变及PKA、TRPV4、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/OPG的表达。体外培养RAW264.7细胞,用50 ng/mL RANKL诱导破骨分化,分别加入PTH及PKA/TRPV4通路激动剂/抑制剂,检测相关分子表达。结果体内实验结果显示OTM+PTH组相较于其他3组牙移动距离显著增加,压力侧骨密度降低,破骨细胞数量增多,PKA、TRPV4及RANKL/OPG比值显著上调(P<0.05)。体外实验显示,PKA或TRPV4激动剂可增强PTH的促破骨分化效应,抑制剂则可阻断该效应。结论局部应用PTH可通过激活PKA/TRPV4信号通路,上调RANKL/OPG比值,协同正畸力共同促进破骨细胞的分化与活化,增强牙槽骨改建效率,从而加速OTM,本研究为临床优化正畸治疗方案提供了新的理论依据。