基于代谢组学的甘草泻心汤联合单磷酸阿糖腺苷抗疱疹性口腔炎机制研究OA

目的 探究甘草泻心汤(GCXXD)联合单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)对疱疹性口腔炎(HGS)大鼠的治疗作用,并采用 UPLC MS/MS 代谢组学技术研究其潜在的作用机制.方法 将 30 只 SD 大鼠随机分为正常对照(Control)组、模型(Model)组、GCXXD组、Ara-AMP组及联合给药(GC-Ar)组,每组 6 只.采用单纯疱疹病毒 1 型(HSV-1)F株病毒感染结合黏膜划痕法建立HGS大鼠模型,连续给药 1 周.实验结束后,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)]及炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;运用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术测定血清内源性代谢物;借助主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)开展多元统计分析,甄别差异代谢物并进行KEGG通路富集分析.结果 与Control组相比,Model组大鼠血清中,GSH-PX和SOD的活性有明显降低,而MDA、IL-1β、IL-6 和TNF-α的含量显著升高(P＜0.01);与Model组及单药给药组比较,GC-Ar组对上述指标的回调效果更显著.代谢组学的检测结果表明,GC-Ar组干预后,能有效回调包括乙酰-D-肉碱、γ-亚麻酸、雀稗碱、2,4-二羟基-2-庚烯二酸等在内的多种潜在生物标志物.经KEGG富集分析得出,这些代谢物主要与坏死性凋亡、细胞凋亡、HIF-1 信号通路及胰岛素信号通路等关键代谢通路相关.结论 GCXXD和Ara-AMP联合可显著抑制HSV-1 所诱导的氧化应激与炎症反应,其作用机制可能涉及坏死性凋亡、细胞凋亡、HIF-1 信号通路及胰岛素信号通路等,实现对HGS的治疗.