RHOBTB2相关发育性癫痫性脑病临床及遗传学研究OA

目的探讨RHOBTB2相关发育性癫痫性脑病患者的临床表型及遗传学特点。方法选取2018年4月和2021年4月就诊于首都医科大学附属首都儿童医学中心神经内科的2例发育性癫痫性脑病的患儿为研究对象,回顾性分析其临床资料及全外显子基因测序结果,并对RHOBTB2相关发育性癫痫性脑病进行文献回顾。结果全外显子基因测序结果:患儿1携带c.1448G>A新生错义变异,为疑似致病性变异;患儿2携带c.1531C>T新生错义变异,为疑似致病性变异;文献回顾结果:收集到国内外28例(包括本研究的2例)RHOBTB2相关发育性癫痫性脑病患者,男女比例为13︰15;所有患者均存在智力及运动发育落后;64.3%(18/28)存在获得性小头畸形;癫痫发病年龄4 d~4岁6个月,82.1%(23/28)于婴儿期发病;癫痫发作形式多样,67.9%(19/28)存在局灶性发作;64.3%(18/28)存在癫痫持续状态;64.3%(18/28)经抗癫痫发作药物治疗后发作缓解;82.1%(23/28)存在运动障碍,以发作性肌张力障碍为主,卡马西平可部分有效;42.9%(12/28)合并急性脑病;28.6%(8/28)出现发作性偏瘫;67.9%(19/28)颅脑磁共振成像异常。检测到RHOBTB2基因6个突变位点,分别为c.1531C>T/p.Arg511trp,c.1532G>A/p.Arg511Gln,c.717G>C/p.Trp239Cys,c.1519C>T/p.Arg507Cys,c.1528A>G/p.Asn510Asp,c.1448G>A/p.Arg483His。除3例未确认突变来源,其余25例均为新生杂合错义突变。结论RHOBTB2相关发育性癫痫性脑病的临床特征以精神运动发育迟滞、癫痫、小头畸形为主,癫痫发作形式以局灶性发作为主,易合并癫痫持续状态,易合并急性脑病,可出现运动障碍,临床遇到相应表型应考虑到该基因突变,需结合癫痫发作类型选择抗癫痫发作药物。