肾移植患者伏立康唑血清谷浓度与不良反应相关性及治疗窗研究OA

目的探讨肾移植患者使用伏立康唑时血清谷浓度与不良反应的相关性,筛选致肝损伤的独立危险因素并确定浓度预警阈值。方法回顾性收集医院移植科2024年2月至12月接受伏立康唑治疗(≥3 d)且进行血清谷浓度监测的95例肾移植患者的临床资料。按治疗窗进行分层,分为<1μg/mL组(未达标,n=12)、1~5.5μg/mL组(达标,n=68)、>5.5μg/mL组(超标,n=15),比较不同治疗窗不良反应发生情况;根据患者使用伏立康唑后是否出现肝损伤,分为肝损伤组(n=14)及非肝损伤组(n=81)。通过单因素和多因素二元Logistic回归分析确定伏立康唑致肝损伤的相关危险因素;通过受试者工作特征(ROC)曲线评估危险因素的预测效能并确定浓度预警阈值。结果共纳入患者95例,伏立康唑相关不良反应总发生率为66.32%,以肝损伤(14.74%)、血钾异常(12.63%)、肾损伤(11.58%)居多。分层分析显示,伏立康唑血清谷浓度与肝损伤、血钠异常发生率显著相关(P<0.05),且>5.5μg/mL组(46.67%)肝损伤发生率显著高于<1μg/mL组(8.33%)及1~5.5μg/mL组(8.82%)(P<0.05)。单因素和多因素二元Logistic回归分析显示,伏立康唑血清谷浓度>5.5μg/mL[OR=1.54,95%CI(1.082,2.191),P=0.017]、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平>60 U/L[OR=11.84,95%CI(2.301,60.915),P=0.003]是致肝损伤的独立危险因素。ROC曲线分析显示,伏立康唑稳态谷浓度预测肝损伤的曲线下面积(AUC)为0.750,约登指数临界值为4.205μg/mL;GGT预测肝损伤的AUC为0.862,约登指数临界值为54.55U/L。结论伏立康唑血清谷浓度升高及GGT异常是肾移植患者发生肝损伤的独立危险因素,血清谷浓度预测肝损伤的预警阈值为4.205μg/mL。此外,GGT水平>54.55 U/L也可独立预测肝损伤风险。临床应常规开展伏立康唑治疗药物监测,将血清谷浓度控制在1~4.205μg/mL的安全有效区间,同时密切监测GGT水平,针对高风险患者及时调整给药方案,以提升肾移植患者伏立康唑用药的安全性。