基于数据挖掘和网络药理学分析中医药治疗骨折延迟愈合的用药规律和作用机制OA

目的:运用数据挖掘、网络药理学和分子对接技术分析中医药治疗骨折延迟愈合的用药规律和作用机制。方法:通过搜集万方数据库、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库自建库至2025年6月30日发表的有关中医药治疗骨折延迟愈合的文献,构建数据库。采用Microsoft Excel软件对药物频次、性味归经属性进行数据录入、整理与频数统计,利用IBM SPSS Modeler 18.0平台中的Apriori算法进行关联规则分析,获取中医药治疗骨折延迟愈合的核心药物。检索TCMSP数据库并将PharmMapper数据库、中国知网文献作为数据补充来源获取核心药物活性成分及对应靶点,从GeneCards、OMIM数据库筛选骨折延迟愈合的潜在相关靶点;随后利用STRING数据库、Cytoscape3.8.0软件等进行蛋白互作(PPI)网络分析、基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;并进行分子对接验证。结果:筛选纳入方剂161首,共有中药199味,总频次为2008次。中药药性集中于温、寒、平性,药味以甘、苦、辛味出现频率最高,归经主要归属肝、肾、脾经,功效以补虚药、活血化瘀药为主。得到核心药物组合为当归-续断-骨碎补-自然铜。核心药物组合治疗骨折延迟愈合的主要活性成分为柚皮素、豆甾-4,22-二烯–3-酮、环劳登醇酯、环阿屯酮、豆甾-4-烯-3-酮等;核心靶点为磷脂酰肌醇3-激酶α催化亚基(PIK3CA)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)等。KEGG分析主要涉及信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3KAKT)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、叉头框蛋白O(FoxO)等信号通路。主要活性成分与核心靶点的分子对接结合能均<-5 kcal/mol,结合稳定。结论:中医药治疗骨折延迟愈合以滋补肝肾、补血活血为法,核心药物组合“当归-续断-骨碎补-自然铜”通过柚皮素、豆甾-4,22-二烯–3-酮、环劳登醇酯、环阿屯酮、豆甾-4-烯-3-酮等成分,作用于PIK3CA、ESR1、EGFR、PTPN11、STAT1等潜在靶点,调控JAK-STAT、PI3K-AKT、HIF-1、FoxO等信号通路,促进成骨细胞分化、抑制炎症反应等过程加速骨折愈合。