流感病毒裂解疫苗佐剂对比:Alum-CpG肌肉注射与糖纳米颗粒鼻喷递送的免疫保护效果评价OA

目的:基于同一裂解疫苗抗原体系,比较铝佐剂-寡核苷酸(aluminum adjuvant-CpG oligodeoxynucleotide,Alum-CpG)复合佐剂肌肉注射与糖纳米颗粒(sugar-based lipid nanoparticle,SNP)鼻喷递送两种免疫策略的保护效果。方法:将8周龄BALB/c雌性小鼠随机分为Alum-CpG组、SNP组、仅肌注裂解疫苗的Split vaccine组及未免疫的对照组,共免疫2次,间隔14 d。加强免疫后第14天采集血清及鼻腔灌洗液(nasal lavage fluid,NLF),采用血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)试验和间接酶联免疫吸附试验检测抗体水平。随后以异源流感病毒A/Scotland/P2/2015(H1N1)进行攻毒,评价各组小鼠体重变化、存活率、肺组织病毒载量及肺部病理学改变。结果:在相同抗原剂量条件下,Alum-CpG组显著提高血清HI抗体效价,攻毒后小鼠存活率达100%,并显著降低肺组织流感病毒载量、减轻肺部炎性损伤。SNP组虽能诱导一定水平的HI抗体和分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)抗体并提供部分保护,但其HI抗体效价、存活率及病毒清除效果均低于Alum-CpG组及Split vaccine组,部分小鼠肺组织中仍可检测到较高水平的病毒复制。结论:Alum-CpG复合佐剂肌肉注射策略可显著提升裂解疫苗的免疫原性与保护效力,免疫增强作用优于SNP鼻喷递送;SNP作为鼻喷载体具有应用潜力,但需进一步优化其自身设计以提高保护效果。