肾脏类器官的构建及其应用OA

肾移植是终末期肾病的重要治疗方式,但其长期疗效仍受供肾短缺、供肾质量下降、缺血-再灌注损伤、排斥反应和慢性移植物失功等因素限制。传统监测手段在灵敏度、特异度和动态评估方面存在不足,亟需建立更接近人肾脏发育、结构和功能特征的新型研究模型。肾脏类器官是由干细胞或祖细胞在三维培养条件下形成的器官样结构,广义上包括诱导多能干细胞(iPSC)来源肾脏类器官以及成体或原代来源肾小管类器官。本文重点围绕iPSC来源肾脏类器官展开,系统概述其定义、发展历程及在肾脏发育机制研究、遗传性和获得性肾病建模、药物筛选与肾毒性评价、精准医学研究中的应用。近年来,随着诱导分化体系、祖细胞扩增、血管化工程、收集系统整合和空间组装策略的不断发展,肾脏类器官在器官移植领域显示出重要潜力,可用于移植免疫机制研究、排斥反应模拟、移植后疾病复发风险评估、供肾离体修复和常温机械灌注递送等转化前研究。现阶段,肾脏类器官尚不能替代整肾移植,其临床转化仍受成熟度不足、血管整合有限、尿液引流通路不完善、异位分化及长期安全性不确定等因素制约。未来,构建同时具备稳定血管化、持续滤过、有效引流和宿主长期功能整合能力的工程化肾组织,将是推动肾脏类器官从基础研究迈向移植转化应用的关键方向。