基于网络药理学与分子对接技术探究诃子治疗仔猪腹泻的作用机制OA

试验旨在揭示诃子治疗仔猪腹泻的物质基础与分子机制。采用TCMSP与SwissTargetPrediction数据库查询诃子的化学成分及作用靶点,借助GeneCards与OMIM数据库汇总仔猪腹泻关联靶点,采用Venny 2.1.0在线工具获取诃子治疗仔猪腹泻的作用靶点,使用Cytoscape 3.10.0软件及STRING在线数据库搭建诃子成分-靶点关联网络和蛋白质互作(PPI)网络明确核心活性物质与关键作用位点,借助DAVID数据库对核心靶点开展基因本体论(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路的富集分析,使用Chem3D软件和AutoDock Tools工具开展对接试验。结果显示,试验共筛选出鞣花酸、诃子次酸、碎叶紫堇碱等8种主要活性物质,识别出128个关键作用位点,涵盖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、抑癌基因(TP53)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、SRC原癌基因(SRC)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、雌激素受体1(ESR1)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)及前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)等。GO功能富集分析得到529个条目,主要涉及细胞组分(CC)、分子功能(MF)和生物过程(BP)三大类别,主要参与蛋白质磷酸化、炎症反应及质膜等生物学过程。KEGG信号通路富集筛选出156条相关通路。分子对接试验显示,鞣花酸、硫酸奎尼丁、碎叶紫堇碱、番泻苷E_qt及椭圆玫瑰树碱与EGFR、MMP9及TP53靶点间具有较强的结合能力。研究表明,诃子中的8种活性成分可能通过调控蛋白质磷酸化、炎症反应、凋亡过程、细胞分化、三磷酸腺苷(ATP)结合及磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号途径降低炎症因子水平、改善肠道屏障功能发挥对仔猪腹泻的治疗作用。