CTHRC1在胆道闭锁肝组织及血清中的表达及其与肝纤维化的相关性OA

目的探究胶原三螺旋重复蛋白1(collagen triple helix repeat containing 1,CTHRC1)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)和胆总管囊肿(choledochal cyst,CC)患儿肝组织及血清中的表达差异,并分析其与BA患儿肝纤维化程度的相关性。方法回顾性纳入2021年1月至2024年6月于山东第一医科大学附属省立医院小儿普外科行手术治疗的Ⅲ型BA患儿(BA组)及CC患儿(CC组),将BA组患儿按照肝纤维化分期(GS分期)分为轻度组(S1、S2期)和重度组(S3、S4期),分别获取各组患儿的肝组织石蜡切片及血清。收集各组患儿的手术月龄、术时体质量及术前实验室指标[天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、血小板计数(platelet count,PLT)、天冬氨酸氨基转移酶与血小板计数比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet count ratio index,APRI)]。通过免疫组织化学染色(immunohistochemical staining,IHC)法检测肝组织中CTHRC1的表达情况,并采用Spearman法分析其与BA患儿肝纤维化程度的相关性。通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中CTHRC1的表达水平,并采用Spearman法分析其与GGT、TBil、APRI的相关性。统计学方法采用t检验、Mann-Whitney U检验。结果本研究共获取20例BA患儿和7例CC患儿的临床资料及肝组织石蜡切片,其中轻度组13例,重度组7例,行IHC染色;另外获取10例BA患儿和8例CC患儿的临床资料及血清,行ELISA法检测。IHC染色结果显示,BA组肝组织中CTHRC1评分较CC组显著升高(P<0.05),重度组肝组织中CTHRC1评分较轻度组显著升高(P<0.05),BA患儿肝组织中CTHRC1评分与肝纤维化程度呈正相关(rs=0.790,P<0.001)。ELISA法检测结果显示,BA组血清中CTHRC1表达水平高于CC组(P<0.05)。结论BA患儿肝组织及血清中CTHRC1表达增强,且在肝组织中的表达程度与肝纤维化程度呈正相关,CTHRC1有望成为BA辅助诊断的生物学标志物。