芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症10例患儿临床表型分析OA

目的探讨芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency,AADCD)患儿的临床表型及基因特点。方法回顾性纳入2020年1月至2024年12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心神经内科就诊的10例AADCD患儿,收集并分析患儿的临床资料;采用液-相色谱串联质谱法测定外周血芳香族L-氨基酸脱羧酶(aromatic L-amino acid decarboxylase,AADC)活性、脑脊液5-羟基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、高香草酸(homova nillic acid,HVA)水平,应用二代测序检测DDC基因致病突变,并经Sanger测序完成位点验证。结果10例患儿中,男6例,女4例;发病年龄为1~8个月,就诊中位年龄为4岁6个月(8个月~5岁10个月),临床表现为轻中度1例,重度9例。发病时均有不同程度的发育迟缓、肌张力障碍、频繁的动眼危象及自主神经系统症状。7例患儿脑脊液5-HIAA、HVA水平明显减低,外周血AADC活性明显降低。基因检测结果显示,8例患儿携带有c.714+4A>T(p.IVS6+4A>T)位点变异,其中c.714+4A>T纯合变异3例,复合杂合变异5例;另外2例分别为c.478C>G(p.R160G)与c.565G>T(p.D189Y),c.1021+1G>A(IVS10)与c.1234C>T(p.Arg412Trp)复合杂合变异。结论AADCD较罕见,易误诊、漏诊,对于存在不明原因的运动和发育迟缓,同时存在动眼危象的患儿需考虑该病。c.714+4A>T为亚洲人群最常见的变异位点,无论是纯合子或杂合子的c.714+4A>T突变,本研究所有的患儿都表现出严重的表型。