JNK上调HOXB4基因表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响OA

目的:观察胶质瘤组织和细胞中同源盒基因B4(homeobox gene B4,HOXB4)的表达及其对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响,探究HOXB4表达的上游调控机制。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)数据库,分析胶质瘤患者肿瘤组织中HOXB4的表达水平及其与预后的相关性。通过RT-PCR和Western blot检测U251、U373和U87胶质瘤细胞系中HOXB4的表达。通过CCK-8和Transwell实验评估过表达和沉默HOXB4对U87和U251细胞增殖和侵袭的影响。分别用AMPK、p38 MAPK和JNK的抑制剂处理U87细胞,再用RT-PCR和Western blot检测HOXB4的表达水平,CCK-8和Transwell检测细胞的增殖和侵袭程度。在U87细胞中过表达HOXB4,并给予JNK抑制剂,开展RT-PCR、Western blot、CCK-8和Transwell实验,检测HOXB4表达、细胞增殖及侵袭水平。结果:胶质瘤患者的肿瘤组织中HOXB4高表达,且与肿瘤的恶性程度以及患者不良预后相关。U251、U373和U87细胞系均表达HOXB4,其中以U87细胞表达量最高。过表达HOXB4显著增强U87和U251细胞的增殖和侵袭,沉默HOXB4则明显抑制上述表型。JNK抑制剂可显著下调U87细胞中HOXB4的表达,而AMPK抑制剂和p38 MAPK抑制剂则无明显作用。JNK抑制剂可减弱U87细胞的增殖和侵袭,而HOXB4过表达可拮抗JNK抑制剂的上述作用。结论:胶质瘤细胞中JNK激活可上调HOXB4的表达,从而促进细胞的增殖和侵袭。