布比卡因脂通过线粒体钙信号轴影响老年麻醉患者认知功能的机制OA

目的:探讨布比卡因(bupivacaine,BPV)脂质通过线粒体钙信号轴对老年麻醉患者术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的影响。方法:选择2022年1月—2024年12月在常州市第一人民医院接受全髋关节置换手术的61例患者作为研究对象,分为POCD组(n=15)和非POCD组(n=46)。麻醉方法均为腰麻联合BPV脂质体进行髋关节囊周围神经阻滞。采用ELISA试剂盒检测外周血白细胞线粒体膜呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性水平。48只18个月大的C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、ASM981组、POCD组和POCD+ASM981组,每组12只。莫里斯水迷宫评估小鼠的空间记忆和学习能力。原代神经元细胞分为空白(Con)组、BPV组、ASM981组、BPV+ASM981组。通过蛋白质印迹法分析AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5''-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)和动力相关蛋白1(dynamic related protein 1,Drp1)表达情况,MitoTracker Red标记观察神经元的线粒体。结果:非POCD组老年患者的白细胞线粒体膜呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性显著高于POCD组(P<0.05)。与POCD组相比,POCD+ASM981组小鼠的逃避潜伏期花费的时间更少,穿过平台的次数增加,在原平台区域停留的时间更长,并且增加了到目标象限的距离(P<0.05)。BPV+ASM981组原代神经元中p-AMPK、mito-Drp1蛋白水平和钙调神经磷酸酶显著低于BPV组(P均<0.05),p-Ser637-Drp1蛋白水平显著高于BPV组,线粒体分支长度显著长于BPV组(P均<0.05)。结论:ASM981对BPV诱导的老年小鼠认知功能障碍具有保护作用,作用机制可能是通过抑制AMPK信号通路介导的线粒体分裂,进而改善线粒体功能障碍。