LC-MS/MS法测定人血浆中头孢哌酮和舒巴坦浓度及其在肾功能亢进患者药动学研究中的的应用OA

目的建立液相色谱-串联质谱测定人血浆中头孢哌酮和舒巴坦浓度的方法,并探究其应用于肾功能亢进患者的药动学研究中的效果。方法以他唑巴坦为内标,色谱柱为AQ-C_(18)(3.0mm×100mm,3μm),流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈。扫描模式设置为多反应监测负离子模式,离子对为m/z232.2→140.0(舒巴坦);m/z643.8→528.0(头孢哌酮);m/z299.0→137.9(他唑巴坦,内标)。纳入11例患者,分为肾功能亢进组(n=5)和肾功能正常组(n=6),予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(3g,ivgtt,q8h)。当血药浓度达到稳态后,在给药前(0h)、给药15min、30min、1h、2h、3h、6h和8h后采集静脉全血样本。采用非房室模型分析法计算药动学参数。结果头孢哌酮和舒巴坦的保留时间分别为2.33和1.73min;线性范围分别为5.00~150.00和0.20~30.00μg:mL^(-1),且线性关系良好(r2=0.9956,0.9960):日内和日间精密度最大值分别为9.08%和7.26%;提取回收率分别为95.59%~99.30%和98.60%~103.55%;基质效应为81.71%~84.26%和88.61%~91.73%头孢哌酮在肾功能正常组和肾功能亢进组的主要药动学参数:0至8h的血药浓度-时间曲线下面积分别为(839.18±201.60)和(510.93±164.63)μg·h·mL^(-1),估算半衰期分别为(5.63±2.62)和(2.86±1.37)h,肾功能亢进组均低于肾功能正常组(P<0.05)。舒巴坦在肾功能正常组和肾功能亢进组的主要药动学参数:0至8h的血药浓度-时间曲线下面积分别为(125.39±28.87)μg·mL^(-1)和(73.90±18.51)μg·h·mL^(-1),估算半衰期分别为(2.79±2.12)h和(1.32±0.15)h,肾功能亢进组均低于肾功能正常组(P<0.05)。结论建立的液相色谱-串联质谱法经验证准确、可靠,可用于肾功能亢进患者的头孢哌酮和舒巴坦的药动学研究。头孢哌酮和舒巴坦在肾功能亢进患者中暴露量显著降低,终末半衰期显著缩短。