阿魏酸通过抑制NF-κB信号改善砷中毒导致的伤口愈合延迟OA

目的在砷中毒小鼠皮肤伤口模型中,探讨阿魏酸(ferulic acid,FA)在砷中毒诱导的小鼠伤口愈合延迟中的治疗作用以及机制研究。方法(1)雄性C57BL/6小鼠喂以含NaAsO_(2)的饮水3个月以建立砷中毒模型。(2)在正常小鼠与砷中毒小鼠背部建立皮肤全层缺损,并将生理盐水或FA溶液涂在小鼠背部伤口处,分为对照(Control)组、FA组、砷中毒(NaAsO_(2))组、NaAsO_(2)+FA组。通过拍照采集伤口图像、收集伤口组织进行HE染色与MASSON染色观察伤口愈合程度,采用Real-time PCR检测炎性因子以及采用Western blot检测紧密连接蛋白(Claudin-1、Occludin)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路关键蛋白(p65、P-p65)的表达。(3)人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)分为对照组、NaAsO_(2)刺激组、NaAsO_(2)+FA组及FA单独处理组,验证NaAsO_(2)对HUVEC细胞增殖和迁移能力、炎性因子、紧密连接蛋白的表达以及NF-κB通路的影响。结果(1)与对照组相比,NaAsO_(2)组小鼠伤口愈合速度明显减慢(P<0.05),伤口组织中胶原纤维及紧密连接蛋白的表达降低(P<0.05),炎性因子表达升高(P<0.05),NF-κB通路被激活(P<0.05);NaAsO_(2)+FA组与NaAsO_(2)组相比,伤口愈合速度加快(P<0.05),胶原纤维及紧密连接蛋白的表达升高(P<0.05),炎性因子表达降低(P<0.05),NF-κB通路被抑制(P<0.05)。(2)在HUVEC细胞中,NaAsO_(2)刺激能够抑制细胞的增殖和迁移(P<0.05),下调紧密连接蛋白的表达(P<0.05),促进炎性因子的表达并激活NF-κB信号通路(P<0.05)。FA联合干预则可显著逆转由NaAsO_(2)所引起的上述不良效应结论(P<0.05)。结论FA可通过抑制NF-κB信号抑制炎症反应,并上调紧密连接蛋白的表达,改善砷中毒诱导的伤口愈合延迟。