基于药动学特征与分子结构相似性预测抗真菌药物与白血病治疗药物的相互作用及致肝损伤机制OA

目的预测抗真菌药物与白血病治疗药物之间的相互作用,促进合理用药。方法构建一种整合药物分子结构相似性和药动学相互作用网络的多层感知器深度学习药物-药物相互作用预测模型,并利用该模型预测常用抗真菌药物(氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑和两性霉素B)与白血病治疗药物之间的药物-药物相互作用。通过网络药理学分析,挖掘可能同时影响药物-药物相互作用和药物性肝损伤的潜在调控靶点。结果多层感知器深度学药物-药物相互作用预测模型四折交叉验证的曲线下面积平均为0.975,平均预测准确率为91.00%;网络药理学分析表明,信号转导与转录激活因子3和前列腺素内过氧化物合酶2等基因在抗真菌药物与白血病治疗药物的药物-药物相互作用及药物性肝损伤中具有重要调控作用。结论抗真菌药物与白血病治疗药物可能通过信号转导与转录激活因子3和前列腺素内过氧化物合酶2等基因发生药物-药物相互作用,并导致药物性肝损伤,临床须加强监护,以提高临床疗效,保障用药安全。