基于线粒体能量代谢探讨温阳解郁颗粒对抑郁模型大鼠的作用机制研究OA

目的基于线粒体能量代谢探讨温阳解郁颗粒对CUMS大鼠抗抑郁作用机制。方法通过旷场实验行为学评分将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和温阳解郁颗粒低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外,其余各组均采用慢性不可预见性刺激联合孤养法建立抑郁模型,在连续28 d的造模期间同步予大鼠灌胃给药;并在第0、14、28天观察大鼠一般情况,检测体质量、旷场行径总路程、旷场静止时间、新环境进食抑制实验等相关指标;采用ELISA法测定海马组织中三磷酸腺苷(ATP)、总ATP酶、可溶性腺苷酸环化酶(sAC)、丙酮酸、乳酸、活性氧含量;采用Western blot法测定大鼠海马组织中G蛋白偶联雌激素受体(GPER)、跨膜结合型腺苷酸环化酶(tmAC)、蛋白激酶A催化亚基(PKA C)的蛋白表达水平,分析环磷酸腺苷(cAMP)信号通路相关蛋白表达变化。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量降低、旷场活动减少、静止时间延长、新环境进食抑制时间延长(P<0.05,P<0.01,P<0.001);其海马组织中能量代谢指标ATP、总ATP酶、sAC和丙酮酸及cAMP信号通路相关蛋白GPER、tmAC、PKA C表达均下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001);氧化应激产物乳酸、活性氧水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,温阳解郁颗粒各剂量组及氟西汀组均可增加大鼠体质量,改善行为学表现(P<0.05,P<0.01,P<0.001),调节能量代谢及cAMP信号通路相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低氧化应激水平(P<0.05,P<0.01)。结论温阳解郁颗粒可明显调控线粒体能量代谢,增加能量储备、保护海马神经元,进而发挥抗抑郁作用。