基于公共组学数据发现支链及芳香族氨基酸代谢异常驱动痰湿证进展OA

目的系统整合“痰湿证”与“痰(湿)热证”的临床代谢组学公共数据,通过交叉分析揭示痰湿证的代谢特征及分子生物学基础,为中医痰湿证的病机解析及中药复方研发提供科学依据。方法收集中国知网中“痰湿证”与“痰(湿)热证”代谢组学研究文献,构建各证的差异代谢物数据库。通过频数统计及韦恩图分析获得高频差异代谢物,利用MetaboAnalyst 6.0进行代谢通路富集;结合gutMGene、SwissTargetPrediction数据库预测痰湿证的靶基因,通过STRING构建蛋白互作网络,并利用R语言进行GO及KEGG功能富集分析;最后将痰湿证的靶基因导入BATMAN-TCM数据库,筛选能够治疗痰湿的中药来进行反向验证。结果痰湿证以支链氨基酸(BCAAs)和芳香族氨基酸(AAAs)代谢异常为主要代谢特征。通过预测获得14个痰湿证的关键靶基因(GABBR1、PLG、GRIA4、ENPEP、GRM3、CACNA2D1、GRM6、ADORA3、GRIK2、FFAR1、GABRR1、PEPD、GABBR2、HSD11B1)。以上靶基因富集于神经活性配体-受体相互作用信号通路,并与苦味受体基因显著共表达。通过逆向网络药理学发现牛蒡子、芡实、瓜蒌、半夏等治疗痰、湿的中药被筛选出,反向验证了痰湿证代谢特征及靶基因网络的可靠性。结论首次系统阐释了BCAAs与AAAs代谢紊乱通过调控神经活性配体-受体相互作用信号通路驱动痰湿证进展的关键机制,并从分子层面为中医“苦能燥湿”理论提供了新的科学内涵。