丙泊酚对谷氨酸诱导的大鼠星形胶质细胞CD38/Ca^(2+)通路的影响OA

目的探讨丙泊酚对谷氨酸诱导的大鼠星形胶质细胞兴奋性毒性的保护作用,明确其与CD38/Ca^(2+)信号通路及谷氨酸稳态调控的关联。方法通过体外培养SD大鼠原代星形胶质细胞,建立谷氨酸兴奋性损伤模型,采用随机数字表将大鼠星形胶质细胞分为4组(n=5):正常对照组(常规培养)、谷氨酸损伤组(3.5 mmol/L谷氨酸孵育6 h)、丙泊酚对照组(20μmol/L丙泊酚处理6 h)、丙泊酚保护组(20μmol/L丙泊酚预处理6 h后加入3.5 mmol/L谷氨酸共孵育6 h)。采用Western blot法检测CD38蛋白表达水平,激光共聚焦显微镜检测胞内钙离子荧光强度,ELISA法检测胞内谷氨酸浓度,组间比较采用单因素方差分析及Tukey事后检验。结果与对照组比较,谷氨酸损伤组CD38蛋白表达显著上调[(1.17±0.05)vs.(0.77±0.03),P<0.05],胞内钙离子荧光强度明显升高[(18501.5±3507.0)vs.(11925.6±1594.7),P<0.05],胞内谷氨酸浓度显著升高[(2.10±0.34)mmol/L vs.(0.90±0.23)mmol/L,P<0.05];与谷氨酸损伤组比较,丙泊酚保护组CD38蛋白表达下调[(0.67±0.25),P<0.05],胞内钙离子荧光强度降低[(15688.1±1394.7),P<0.05],胞内谷氨酸浓度下降[(1.37±0.30)mmol/L,P<0.05];单纯丙泊酚处理组上述指标与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚可通过下调CD38蛋白表达、抑制胞内钙超载,改善谷氨酸诱导的星形胶质细胞谷氨酸代谢紊乱,减轻兴奋性毒性损伤,其机制可能与调控CD38/Ca^(2+)信号通路有关。