胸腺素β4抑制BV2小胶质细胞焦亡及其机制研究OA

目的探究胸腺素β4(thymosin beta 4,Tβ4)对BV2小胶质细胞焦亡的保护作用及分子机制。方法将BV2细胞分为对照组(不作任何处理)、焦亡组[1μg/mL脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激12 h后,给予10μmol/L尼日利亚菌素(Nigericin,Nig)处理1 h]、Tβ4处理组(同步给予LPS、Nig后,1μg/mL Tβ4处理1 h)。通过LPS联合Nig处理BV2小胶质细胞,构建脓毒症相关性脑病体外模型。采用CCK-8法检测Tβ4对BV2细胞的细胞活力,反转录实时荧光定量PCR法检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、干扰素诱导蛋白四肽重复序列1、β干扰素mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中IL-1β水平,Western blot法检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、消皮素D N端片段、切割型胱天蛋白酶1、磷酸化干扰素基因刺激因子、磷酸化干扰素调节因子3蛋白表达水平,流式细胞术结合碘化丙啶染色检测细胞死亡率,MitoSOX荧光指示剂检测细胞线粒体活性氧水平。结果与焦亡模型组比较,Tβ4处理组BV2细胞焦亡形态损伤减轻,细胞内IL-1β、干扰素诱导蛋白四肽重复序列1、β干扰素mRNA表达与细胞上清IL-1β含量、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、消皮素D N端片段、切割型胱天蛋白酶1、磷酸化干扰素基因刺激因子、磷酸化干扰素调节因子3蛋白表达及细胞死亡率、线粒体活性氧水平降低(P<0.05)。结论Tβ4可改善LPS+Nig诱导的BV2小胶质细胞焦亡损伤,抑制氧化应激与炎症反应,其机制可能与cGAS-STING信号通路有关。