基于网络药理学研究加减驻景方治疗湿性年龄相关性黄斑变性的作用机制OA

目的基于网络药理学方法探讨加减驻景方治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的潜在活性成分、作用靶点及信号通路,初步揭示其作用机制。方法利用中药系统药理数据库(TCMSP)筛选加减驻景方中的活性成分及其潜在靶点,并通过Uniprot数据库对靶点进行标准化命名;同时检索wAMD相关致病靶点,取药物与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,通过String平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用R软件对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建“活性成分-靶点-通路”网络。结果(1)加减驻景方活性成分及靶点:共获得加减驻景方活性成分108个,预测潜在作用靶点295个。(2)wAMD疾病靶点及共同靶点:获得加减驻景方与wAMD共同靶点9个,包括白细胞介素(IL)-10、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、IL-6、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)、缺氧诱导因子(HIF)-1α、IL-1β等。(3)加减驻景方作用靶点网络:“药物-活性成分-靶点”网络包含活性成分108个、潜在靶点295个。(4)GO功能富集分析:共富集到生物过程2,318个、细胞组分141个、分子功能286个,主要涉及细胞对化学刺激应答、氧化应激反应、蛋白结合及信号受体结合等。(5)KEGG通路富集分析:共富集到信号通路207条,主要涉及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路及晚期糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路等。(6)“活性成分-靶点-通路”网络分析:关键药效物质包括人参皂苷、柚皮素、木犀草素、薯蓣皂苷元、芝麻素及苦参碱等。结论加减驻景方通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗wAMD,其机制主要可能与调节氧化应激、炎症反应及免疫反应,特别是干预HIF-1α/VEGF、MAPK及TNF等关键信号通路有关。