基于下一代测序分析ROS1阳性非小细胞肺癌的临床病理特征OA

背景与目的C-ROS原癌基因1-受体酪氨酸激酶(c-ROS proto-oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)基因融合阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中的高危类型,精准识别这一特殊类型十分关键。本研究旨在通过分析下一代测序(next-generation sequencing,NGS)与免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测结果的一致性,来验证IHC作为ROS1融合初筛工具的临床价值。方法收集2020年11月1日至2022年11月30日中国医学科学院肿瘤医院收治的NSCLC病例,经NGS检测所有病例ROS1基因融合,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色进行复核,IHC和FISH检测ROS1蛋白表达和基因断裂,并分析临床病理特征及3种检测方法结果的一致性。结果770例NSCLC共检出22例ROS1融合阳性病例。组织学均为肺腺癌,以低分化为主,主要生长模式包括实性型、腺泡型及乳头型等。IHC检测显示22例均呈ROS1蛋白阳性表达,阳性符合率为100.0%,其中14例(63.6%)弥漫性强阳性。FISH检测16例为典型的分离信号模式,阳性符合率为72.7%。NGS、IHC与FISH这3种方法的总符合率为72.7%。结论ROS1融合阳性NSCLC具有特征性临床病理学特征。在经NGS确认的ROS1融合阳性病例中,IHC表现出100.0%的敏感性,提示其具备作为初筛工具的潜力,但其特异性仍需进一步研究验证,推荐在ROS1 IHC强阳性病例中优先采用NGS检测。当IHC强阳性而FISH信号不典型时,NGS是确诊并明确融合伴侣及断裂点的关键技术。联合应用组织形态学评估、IHC初筛与NGS验证的综合诊断策略,有助于实现ROS1阳性肺癌的精准诊断,从而指导临床靶向治疗。