补阳还五汤调控LRG1/HIF-1α信号通路干预UUO大鼠RIF的作用研究OA

目的探讨补阳还五汤对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的干预作用及机制。方法雄性SD大鼠40只,随机分为假手术(Sham)组、UUO组、补阳还五汤低、中、高剂量组(BYHW低、中、高组),每组各8只。造模并给药干预14天后处死,检测各组血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白水平;HE、Masson染色观察肾组织病理损伤及胶原纤维积聚情况;免疫组化法检测纤连蛋白(fibronectin,FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)蛋白在肾组织分布情况;Western Blot(WB)法检测肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、LRG1、ETS转录因子(ETS Transcription Factor,ELK3)、低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)蛋白表达水平。结果与UUO组相比,BYHW高组大鼠Scr水平明显降低(P<0.05),各给药组BUN水平明显降低(P<0.01);各给药组肾小管扩张或塌陷、小管上皮细胞坏死、炎症细胞浸润明显等情况明显减轻,肾小管损伤评分明显下降(P<0.01),胶原纤维积聚明显减轻(P<0.01);免疫组化显示,各给药组FN、α-SMA、LRG1蛋白表达程度明显减轻(P<0.01);WB检测显示,补阳还五汤可呈剂量依赖性降低HK2、LDHA蛋白表达;BYHW高组LRG1、ELK3、HK2、HIF-1α、TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.05),IL-1β、LDHA蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论补阳还五汤可通过抑制UUO大鼠肾组织LRG1/HIF-1α信号通路表达,改善肾间质糖酵解异常及炎症状态,进而干预RIF进展。