黄葵总黄酮对四氯化碳诱导肝纤维化SD大鼠的改善作用与机制研究OA

研究黄葵总黄酮(TFA)对四氯化碳(CCl_(4))诱导SD大鼠肝纤维化的改善作用及分子机制。70只雄性SD大鼠,随机分为空白组(K)、模型组(X)、奥贝胆酸组(Y)和TFA低、中及高剂量(H)组。腹腔注射50%(体积分数)CCl_(4)橄榄油溶液,建立大鼠肝纤维化模型,预防性给药4周。检测大鼠肝功能指标、氧化应激指标、炎症因子和纤维化标志物的表达水平,并进行肝组织病理学染色。运用气相色谱-质谱联用(GC-MS)与代谢组学联合网络药理学探讨TFA抗肝纤维化的机制,Western-blotting法和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)验证其机制。结果显示:TFA能有效改善大鼠肝功能受损和肝组织病理损伤,减少氧化应激与炎症反应,降低纤维化指标羟脯氨酸(HYP)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,下调肝组织中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和磷酸化-Smad2(p-Smad2)蛋白及基因的表达水平。以上结果表明,TFA可能通过抑制GARP/TGF-β1/Smad2信号通路,增强CCl_(4)诱导肝纤维化大鼠肝脏的抗氧化和抗炎能力,进而改善肝纤维化。