丹萎片治疗高脂血症相关冠心病的候选靶点鉴定OA

目的:冠心病与血脂异常驱动的动脉粥样硬化密切相关,其中巨噬细胞介导的炎症将脂质沉积与斑块进展联系起来。丹萎片是一种临床用于治疗冠心病的中药制剂,已有报道表明其可影响脂质和炎症通路。本研究旨在识别丹萎片入血成分在高脂血症相关性冠心病及巨噬细胞相关炎症背景下的候选靶点与通路。方法:采用网络药理学与公共转录组学相结合的策略,对丹萎片的6种血中移行成分(葛根素、芒柄花素、毛蕊异黄酮、芍药苷、丹参酮ⅡA、隐丹参酮)进行研究。从TCMSP数据库中获取化合物相关靶点,与从GeneCards数据库中获取的高脂血症相关基因取交集,随后进行富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用分析、巨噬细胞浸润相关性分析、GeneMANIA网络分析,并利用基因表达综合数据库中的GSE179789数据集进行验证。结果:共获得117个化合物靶点和3449个高脂血症相关基因,取交集后得到79个共同基因。富集分析显示,这些基因主要富集于脂质与动脉粥样硬化、白细胞介素信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、激素相关反应以及JAK-STAT相关通路。在TCGA-LIHC数据集的探索性分析中,有22个基因与推定的巨噬细胞浸润呈较强相关性。在GSE179789数据集中,CAV1、PTGIS、KLF9和BCL2在冠心病患者经丹萎片治疗前后的外周血单个核细胞中呈现差异表达。结论:丹萎片可能通过与脂质代谢及巨噬细胞相关炎症通路相关的候选靶点,对高脂血症相关性冠心病产生影响。由于本研究主要基于计算机模拟预测和公共数据集验证,因此研究结果同时应被视为本研究提出的假设,需进一步的实验验证,特别是对巨噬细胞表型和功能的直接评估。