基于HPLC-QTOF-MS/MS和生物信息学探究益肾通络泄毒方治疗糖尿病肾病的作用机制OA

应用高效液相-串联四级杆飞行时间质谱(HPLC-QTOF-MS/MS)分析益肾通络泄毒方(YSTLXDF)的物质基础并结合生物信息学探索其治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。通过HPLC-QTOF-MS/MS对YSTLXDF进行物质基础的定量和定性分析。通过定量分析和瑞士ADME在线工具(SwissADME)筛选YSTLXDF中排名前100位的化合物并应用SwissTargetPrediction预测其靶点,通过基因卡片数据库(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索DN靶点并构建“蛋白-蛋白相互作用”网络(PPI),于生信富集分析工具(Metascape)进行京都基因百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)分析并构建“药物-靶点-通路”网络。应用分子对接对YSTLXDF的关键活性物质及其关键作用靶点验证。HPLC-QTOF-MS/MS分析发现,YSTLXDF中存在1047种已知成分,并根据含量对其排名。筛选出YSTLXDF中符合类五药原则的含量排名前100位的化合物作为其关键活性物质,共预测出1197个靶点和630个DN的潜在治疗靶点,KEGG通路分析以及GO分析表明,YSTLXDF治疗DN的作用机制可能与脂质与动脉粥样硬化、激酶活性的正向调节、膜筏、膜微域和蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性有关,表明YSTLXDF治疗DN的机制可能与调控脂质代谢、炎症以及细胞凋亡的级联反应相关。分子对接结果表明,YSTLXDF关键活性成分大部分与其关键靶点(Caspase3、ESR1、p53、PPARγ、COX-2和STAT3)均存在自发结合,具有小于-20.92 kJ的结合能。本研究分析了YSTLXDF的物质基础,发现其关键活性成分可能通过协同调控Caspase3、ESR1、p53、PPARγ、COX-2和STAT3表达,调控脂质代谢、炎症以及细胞凋亡的级联反应来治疗DN,为YSTLXDF的进一步临床应用提供理论基础和数据支撑。