GLO1介导MGO在2型糖尿病诱发的睾丸损伤中的作用OA

为明确2型糖尿病性睾丸损伤中甲基乙二醛(MGO)解毒系统限速酶乙二醛酶1(GLO1)的表达,探讨GLO1/MGO在2型糖尿病性睾丸损伤中的作用。采用低剂量的链脲佐菌素(STZ)腹腔注射和高脂饲料协同喂养,以建立2型糖尿病小鼠模型,于饲养8周后检测小鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb1Ac)浓度、睾丸和附睾指数以及精子数目;苏木精-伊红(HE)染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察2型糖尿病小鼠睾丸组织发生的病理变化特征和细胞凋亡情况;免疫组化、免疫蛋白印迹分析和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测睾丸组织中GLO1蛋白和基因的定量表达;用细胞计数试剂盒8(CCK-8)定量检测由MGO诱导培养的睾丸支持细胞(TM4)和精母细胞(GC-2)存活率,并通过免疫荧光蛋白印迹技术检测MGO诱导的睾丸细胞中GLO1蛋白的表达。结果显示:与对照组相比,模型组的FBG浓度和HbA1c浓度显著升高,睾丸指数下降以及精子数目出现显著下降;2型糖尿病小鼠的睾丸组织生精小管均发生明显病变,睾丸细胞也产生不同程度的受损变化且细胞凋亡的细胞量显著增多。分子生物学检测结果显示:高血糖状态也导致小鼠睾丸组织内GLO1蛋白的表达显著性下调;MGO抑制TM4和GC-2存活率,同时诱导细胞内GLO1的表达显著下降。研究结果表明:小鼠机体长期处于高血糖状态,导致糖酵解异常,MGO积累,其解毒系统限速酶GLO1下降,进一步加重了MGO诱导的细胞损伤,其可能是2型糖尿病诱发生精功能障碍的主要原因。