基于乏氧通路探讨补肾固冲汤通过KLF2调控蜕膜NK细胞治疗URSA作用机制OA
目的:探讨原因不明复发性自然流产(URSA)患者母胎界面免疫微环境自然杀伤(NK)细胞的功能异常及其调控机制,揭示补肾固冲汤治疗URSA的潜在作用机制。方法:采用转录组学分析,利用批量RNA测序(Bulk RNA-seq)和单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,系统分析URSA患者和正常妊娠妇女蜕膜组织中的免疫细胞相对丰度及NK细胞的功能差异。采用多种生物信息学工具(Seurat、DESeq2、ClusterProfiler等)进行数据质控、差异基因分析、通路富集分析及转录因子活性评估。进一步通过分子对接技术,探讨补肾固冲汤主要成分与关键转录因子Krüppel样因子2(KLF2)的相互作用。结果:URSA患者蜕膜NK细胞相对丰度显著升高,且该蜕膜NK细胞表现出细胞毒性的激活状态。scRNA-seq数据分析发现,URSA患者蜕膜NK细胞乏氧通路显著增强。通过基因表达及通路的相关性分析发现,KLF2转录因子在URSA患者蜕膜NK细胞中活性显著升高,并与乏氧通路活性呈正相关。补肾固冲汤的入血成分作用靶点与蜕膜NK细胞差异基因的交集具有统计学意义,且通过功能富集分析发现补肾固冲汤可能通过调控KLF2等转录因子活性,显著影响蜕膜NK细胞的乏氧通路。分子对接结果显示,补肾固冲汤主要成分与KLF2蛋白具有较强的结合能力。结论:URSA患者母胎界面蜕膜NK细胞乏氧通路激活,KLF2转录因子在调控蜕膜NK细胞乏氧通路中起关键作用。补肾固冲汤可能通过调控KLF2信号通路,改善蜕膜NK细胞功能,从而发挥治疗URSA的作用。
孙浩宇;张振;李薇;蔡永清;方琼;乔梦玫;于潇;刘文琼;宋玮炜;周苗苗;李芳;刘鑫馗;李霞
山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学附属医院,山东济南250011山东中医药大学附属医院,山东济南250011山东中医药大学第二附属医院,山东济南250001山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355山东中医药大学中医药创新研究院,山东济南250355 山东中医药大学中医学院,山东济南250355
医药卫生
补肾固冲汤蜕膜NK细胞乏氧通路Krüppel样因子2原因不明复发性自然流产
《山东中医药大学学报》 2026 (4)
P.454-464,11
国家自然科学基金项目(编号:82474564,82274575,82471704,82405614)国家中医药管理局科技司共建科技项目(编号:GZY-KJS-SD-2023-034,GZY-KJS-SD-2023-046)国家中医药管理局青年岐黄学者项目(批文号:国中医药人教函[2022]256号)山东省自然科学基金重大基础研究项目(编号:ZR2023ZD56)泰山学者特聘专家项目(编号:tstp20240513)山东省中医药高层次人才培育项目(批文号:鲁卫函[2023]143号)。
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