连翘苷元纳米晶制剂在大鼠体内的药代动力学及生物利用度OA

目的评价连翘苷元(phillygenin,PHI)不同制剂在大鼠体内的药代动力学行为,探讨纳米晶制剂对口服生物利用度的改善作用。方法将15只SD大鼠分为3组,分别静脉注射PHI注射液(5 mg·kg^(-1))或灌胃PHI粗混悬液、PHI纳米晶(100 mg·kg^(-1))。于给药后多个时间点采血,采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血药浓度,利用DAS 2.0计算药动学参数及绝对生物利用度,并进行组间比较。结果静脉注射PHI后血药浓度迅速达峰并快速下降;与粗混悬液组相比,PHI纳米晶组的药时曲线下面积(AUC_(0~∞))、峰浓度(Cmax)均升高(P<0.05),达峰时间(T_(max))提前,表观清除率(CLz/F)降低(P<0.05),终末消除半衰期(t_(1/2)z)差异无统计学意义。绝对生物利用度由粗混悬液的1.20%提升至13.06%(P<0.01)。结论PHI纳米晶制剂能提高口服吸收速率与生物利用度,改善药动学特性,为其作为抗纤维化口服制剂的开发提供实验依据。