雷公藤甲素通过Integrin介导的细胞外基质重塑对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的保护作用OA

目的探讨和分析雷公藤甲素(TPL)通过整合素(Integrin)介导的细胞外基质重塑对博来霉素(BLM)诱导肺纤维化小鼠的保护作用。方法将60只C57BL/6雄性小鼠作为研究样本并进行组别划分,即对照组、模型组、地塞米松组(DXM组)、TPL低剂量组及TPL高剂量组5组,每组12只。进行腹主动脉全血血气分析,记录氧分压(PO_(2))和血氧饱和度(SO_(2)),应用HE染色进行肺病理组织学观察,进而确定各组小鼠氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等的含量,通过细胞热迁移实验(CESTA)、表面等离子共振实验(SPR)确证雷公藤甲素与整合素-β1(ITG-β1)相互作用,以蛋白免疫印迹法(Western blot)确定ITG-β1、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3蛋白相对表达水平。结果TPL处理组和DXM组小鼠肺组织完整性较好,且两组的肺间质扩张减轻;同时,观察到两组小鼠肺泡之间缺失与融合得到修复,样本未伴有明显的间质炎性浸润,纤维增生得以有效缓解。与对照组比较,模型组小鼠PO_(2)、SO_(2)、SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)均显著下降,MDA含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,DXM组、TPL低剂量组和TPL高剂量组PO_(2)、SO_(2)、SOD和GSH-Px的水平明显升高,MDA含量明显下降(P<0.05);与TPL低剂量组比较,TPL高剂量组作用效果更明显,PO_(2)、SOD和GSH-Px的水平升高更明显(P<0.05)。CESTA和SPR实验研究发现,雷公藤甲素与ITG-β1具有相互作用,因此推测是抗肺纤维化作用靶点。与对照组比较,模型组小鼠肺组织中ITG-β1、TGF-β1、Smad3的蛋白表达水平均升高(P<0.01);DXM组、TPL低和高剂量组小鼠肺组织中ITG-β1、TGF-β1、Smad3的蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05),且与DXM组、TPL低剂量组比较,TPL高剂量组小鼠肺组织中ITG-β1、TGF-β1、Smad3的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论雷公藤甲素可通过整合素介导的细胞外基质重塑对博来霉素诱导肺纤维化小鼠起到保护作用,整合素引起的肺纤维化相关变化蛋白可作为雷公藤甲素治疗肺纤维化的靶点。