北五味子水提物对糖尿病模型小鼠认知功能障碍的干预机制研究OA

目的探讨北五味子水提物对2型糖尿病模型小鼠认知功能障碍的改善作用及其潜在机制。方法50只db/db小鼠随机分为模型组(Model组)、五味子水提物低剂量组(SC-L组)、五味子水提物中剂量组(SC-M组)、五味子水提物高剂量组(SC-H组)及二甲双胍组(MET组),每组10只;另选择10只C57BL/6小鼠作为空白组(Blank组)。SC-L、M、H组分别给予5.4、10.8、21.6 g/(kg∙d)北五味子水提物;MET组给予200 mg/(kg∙d)二甲双胍;Model组与Blank组给予等体积生理盐水。每日灌胃给药1次,连续干预4周。给药期间每周监测小鼠体质量及空腹血糖(FBG)变化。干预结束后,通过Morris水迷宫评估学习记忆能力;采用HE染色、尼氏染色及高尔基染色观察海马神经元形态与树突结构;ELISA法检测血清氧化应激指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及糖化血红蛋白(GHb)水平;Western blot检测海马组织中PSD95、SYN1及SYP蛋白表达。结果与模型组比较,五味子水提物各剂量组小鼠体质量、FBG及GHb均显著降低(P<0.05),水迷宫逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间及穿越平台次数增加(P<0.05)。组织病理学结果显示,五味子水提物可减轻神经元损伤,增加尼氏体数量,恢复树突棘密度。生化检测显示,五味子水提物能降低ROS与MDA含量,提高SOD与GSH-Px活性(P<0.05),并上调海马PSD95、SYN1、SYP蛋白表达(P<0.01)。结论五味子水提物可改善糖尿病小鼠糖代谢紊乱与认知功能,其机制可能与减轻氧化应激、保护神经元结构完整性及增强突触可塑性有关。