补肾益精方靶向调控SLIT3/ROBO1通路治疗肾精亏虚型原发性骨质疏松症骨形成的机制研究OA

目的基于SLIT3/ROBO1通路探讨补肾益精方靶向调控对肾精亏虚型原发性骨质疏松症(POP)骨形成的作用机制及其对骨保护素(OPG)、细胞因子Th9、Th17、Th22的影响。方法选择南京中医药大学附属医院符合纳入标准的肾精亏虚型原发性骨质疏松症患者,依据随机数字表法随机分为补肾益精组和对照组,每组各60例,研究过程中补肾益精组脱落5例,对照组脱落4例。对照组给予口服钙剂和维生素D补充及生活方式干预,补肾益精组在对照组基础上联合补肾益精方治疗,每日1剂,分早晚两次服用,两组均连续治疗12周。分别于治疗前后检测腰椎L1~L4、股骨颈骨密度,血清骨代谢指标[OPG、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/OPG、甲状旁腺激素(PTH)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)],骨形成指标[Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PⅠNP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)],Th细胞(Th9、Th17、Th22细胞比例和血清IL-9、IL-17、IL-22)和SLIT3/ROBO1通路相关指标及中医主症、次症和总积分,记录治疗期间的不良反应并比较临床疗效。结果补肾益精组总有效率89.09%(49/55),对照组为73.21%(41/56),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组腰椎L1~L4、股骨颈骨密度,血清OPG、PⅠNP、BALP、OC、SLIT3均升高(P<0.05),且补肾益精组治疗后腰椎L1~L4、股骨颈骨密度,血清OPG、PⅠNP、BALP、OC、SLIT3均高于对照组(P<0.05,P<0.01)。与治疗前比较,两组RANKL/OPG,血清PTH、TRACP、ROBO1、IL-9、IL-17、IL-22,Th9、Th17、Th22细胞比例均降低(P<0.05),且补肾益精组治疗后RANKL/OPG,血清PTH、TRACP、ROBO1、IL-9、IL-17、IL-22,Th9、Th17、Th22细胞比例均低于对照组(P<0.01)。与治疗前比较,两组中医主症、次症和总积分均降低(P<0.05),且补肾益精组治疗后中医主症、次症和总积分均低于对照组(P<0.01)。补肾益精组不良反应发生率7.27%(4/55),对照组不良反应发生率5.36%(3/56),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾益精方治疗肾精亏虚型原发性骨质疏松症可显著提升疗效,且安全性良好,其作用机制可能是通过靶向调控SLIT3/ROBO1通路,调节骨代谢,纠正Th9/Th17/Th22细胞介导的免疫失衡,进而提高骨密度,促进骨形成,最终发挥骨保护作用。